受命开始募兵，目睹了兵防慵懒，王世贞深感忧愁，并思考如何强军，王忬在辽东大胜，斩首一百七十二级，得荫一子为国子生。

王忬因滦河战事失利下狱，王世贞上疏请退，王世贞的父亲王忬被杀，李攀龙、戚继光、王材、方弘静写挽诗，王世贞与弟弟王世懋扶父棺丧归，王世贞扶父丧抵家，归有光为王世贞之父作祭文，戚继光来吊唁王世贞亡父，王世贞结识戚继光。王世贞与弟王世懋上京为父亲申冤，隆庆帝下诏为王世贞父亲王忬平反。

戚继光、汪道昆来访，戚继光以宝剑相赠，王世贞遂作《宝剑歌》，王世贞具疏请求致仕，朝廷不允。王世贞接到吏部答复，促其上任，到达京口，王世贞再次上书请辞，得到吏部迁升其为浙江左参政的任命。王世贞赴浙江参政之任，开始裁撤贪吏，对巨富不仁之人进行打击，得到转任山西提刑按察司按察使的任命，他作诗自嘲，有白首之叹，行至常熟，忽然生病，当时他的母亲郁氏，正在送他弟弟王世懋赴任礼部仪制曹郎，见王世贞生病，心情惶恐不安，强留王世贞就医。王世贞上疏求致仕，然未获允许，此时王世贞的母亲郁氏，已患脾疾。王世贞赴山西按察使任，到达时已经逾期，王世贞监试山西乡试，得知妾室病亡，同时知道母亲病重消息，上疏告假，王世贞到达泽州时，获知母亲郁氏讣告，连夜急奔回家。

王世贞上疏请撤荆州府二卫班军远戍者半数，以防卫本府，并商军饷事宜，上疏请为已故南京兵部尚书原为补谥号，朝廷不许，王世贞听说谢榛故去，写诗挽之。王世贞上《议处本镇军饷以资边用改添实力以固地方疏》申言兵饷事宜，张居正妻弟王生欺辱江陵知县，王世贞奏请严惩不贷，并致书张居正。张居正心怀不满，二人产生嫌隙，张居正迁王世贞为南京大理寺卿。秋，湖广乡试，作《湖广乡试录后序》，张居正指使吏部夺王世贞俸禄，张居正指使刑科都给事中弹劾王世贞，使王世贞回籍听用。

王世贞结识胡应麟，二人相见恨晚，朝廷起用王世贞为应天府尹，王世贞上疏请致仕，南京兵科给事中王良心，福建道御史王许之弹劾王世贞，又被朝廷下令回籍听用，王世贞上疏申辩。王世贞造访王锡爵，谢其女儿王焘贞，决心崇道，始拜王焘贞为师，患疟疾，精神委顿，王世贞为王焘贞羽化事奔忙，侍王焘贞羽化，为其作传，王世贞为王焘贞移神龛，迁入昙阳观，与自己的妻儿日渐疏远。

王世贞、王锡爵因为王焘贞羽化事被弹劾，长子王士骐中应天乡试第一名解元，王世贞作诗相勉。王世贞病重，
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